通过活细胞表面糖链编辑技术实现药物受体糖基化功能研究

细胞表面膜蛋白具有各种糖基化修饰，参与了蛋白的折叠、转运、跨膜、蛋白相互作用、细胞通讯等多种功能。然而，复杂多样的糖链结构制约着精确的功能解析，尤其在药物受体糖基化研究领域缺乏有效工具，限制了基于受体糖基化的药物干预手段的发展。

中科院上海药物研究所黄蔚课题组发表了题为“Selective N-glycan editing on living cell surfaces to probe glycoconjugate function”的文章，报道了一种选择性编辑活细胞表面糖链结构的策略与方法，用于GPCR类药物受体糖基化调控和功能研究，为发展靶向药物受体糖基化的干预手段提供了新的技术工具。

针对这一科学问题，黄蔚课题组建立和发展了细胞表面受体糖链编辑方法与技术，利用各类Endo糖苷酶及其突变体的底物选择性，分别对细胞表面糖链进行亚型选择性“删除”和“插入”操作，实现对膜蛋白糖基化的结构编辑。同时，结合N-糖链限制性的Lec4 CHO细胞系，该技术可获得均一结构糖型的膜受体，用于研究精确的糖链结构对GPCR受体二聚化、内吞、配体结合、信号通路等功能的影响，为基于受体糖基化的干预提供了理论依据和技术手段。