促进结直肠癌的形成新机制

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-12-3] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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近日，澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授团队、山西省肿瘤医院郭素堂教授团队联合发表了题为LncRNA REG1CP promotes tumorigenesis through an enhancer complex to recruit FANCJ helicase for REG3A transcription的论文，揭示了长非编码RNA REG1CP通过与REG3A基因组DNA相互作用形成RNA-DNA调节复合物，从而促进结直肠癌的形成。REG1CP是结肠癌发生的致癌因子，可作为潜在的早期诊断和治疗靶点。

研究人员发现：（1） lncRNA microarry确定REG1CP在结直肠癌中显著高表达；（2）敲低REG1CP表达抑制了结直肠癌细胞的生长和克隆形成能力，以及荷瘤小鼠的肿瘤生长；（3） 一方面，REG1CP 与REG3A DNA形成远端的RNA-DNA triplex，另一方面，REG1CP结合DNA解旋酶FANCJ将REG3A基因转录活性区域解旋，从而以增强子 （enhancer） 的形式调控REG3A的转录，促进结直肠癌的发生；（4） REG1CP和REG3A的表达同时受到糖皮质激素受体 （glucocorticoid receptor, GR） 的转录调控；（5）在人结直肠癌组织中，REG1CP表达与REG3A表达正相关，而REC1CP高表达预示患者预后差，生存期较短。

该研究证明REG1CP与其结合蛋白FANCJ及其靶基因REG3A诱导结直肠癌细胞的增殖以及肿瘤形成。由于肿瘤组织中REG1CP的高水平表达与结直肠患者的预后不良和生存期短相关，因此REG1CP的高表达是结直肠癌发生的重要因素，并为治疗结直肠癌提供了靶点。

靶向RNA的小核酸药物凭借靶向精准、开发周期短、药物成本相对较低等优势，一度被科学界和产业界寄予厚望。近年来，随着两项靶向RNA药物获得FDA的批准 （Onpattro, 2018; Givlaari, 2019） ，预示着靶向治疗迎来一个“RNA疗法”的时代。据悉，目前关于靶向lncRNA REG1CP的纳米颗粒RNAi药物正在设计和初期筛选过程中。